一、胎儿宫内输血的历史
胎儿宫内输血技术最早是Liley于1963年第一次提出。他将红细胞注入患有镰状红细胞病的非洲儿童腹腔后,患儿的贫血得到了纠正,据此他推测腹腔注入红细胞同样可以治疗胎儿严重贫血。随后,他又利用X线进行羊膜腔造影,显示胎盘位置后,行胎儿腹腔穿刺,输入适量血液,首次对Rh溶血性贫血的胎儿成功实施腹腔内输血。但此法需要X线照射,增加了新生儿白血病和畸形的危险性,且有一定程度的盲目性。1976年,由于超声检查技术的发展,给腹腔穿刺的精确定位提供了良好的技术支持,极大地提高了操作的精确性。1981年,Rodeck报道了利用胎儿镜穿刺脐静脉成功进行胎儿宫内输血的病例。1983年,Daffos在超声引导下从胎儿脐静脉穿刺获得成功输血。1985年,经脐静脉输血技术开始应用于临床。接着在1988年有经胎儿心脏输血和胎儿门静脉输血获得成功的案例,但因损伤较大,故较少采用。自从80年代中期以来,脐静脉输血已经成为宫内输血的主要途径。
二、胎儿宫内输血的适应症
1.宫内输血的主要目的是纠正胎儿贫血。免疫性溶血性贫血和一些非免疫性贫血为主要的适应症。常用于各种严重的溶血性贫血,如母胎血型不合引起的同种免疫性溶血性贫血,包括Rh溶血,ABO溶血,以及一些少见的血型如Kell血型不合溶血。以常见的Rh抗原系统举例。孕妇与胎儿之间的Rh血型不合是导致胎儿发生宫内溶血最常见的原因。当母亲血型为Rh阴性而胎儿血型为Rh阳性时,母亲可因血型抗原致敏而产生抗体, 此种抗体通过胎盘进入胎儿体内, 引起胎儿溶血, 使胎儿出现水肿和贫血, 宫内输血使得上述危害得以纠正和预防。宫内输血技术还可用于治疗胎儿同种免疫性血小板减少症,与红细胞的同种免疫性溶血原理相似,由于血小板相关抗体不合,引起血小板的破坏和减少,严重时导致胎儿颅内出血。据报道通过母体静脉使用免疫球蛋白联合宫内输注血小板治疗,效果显著。
2.在西方国家,微小病毒B19感染引起的胎儿溶血性贫血也是主要适应症。病毒感染后导致骨髓造血干细胞的抑制引起胎儿贫血。孕期感染微小病毒B19 可引起胎儿贫血、水肿及神经系统发育异常, 严重者导致胎儿死亡, B19病毒的母亲传播率为24%-38%,母体感染越早,母婴传播率越高,胎儿出现并发症的风险越高,孕20周前胎儿感染率为43.2%,20周后传染率为25%,因此对微小病毒B19 的早期诊断和治疗可以防止其引起的胎儿并发症。Dembinski等对胎儿时期感染过微小病毒B19且成功接受过宫内输血的20个病例作回顾性调查显示,这些儿童的贫血和水肿得到治愈,且神经系统发育良好,无不良后遗症。
3.宫内输血技术尚可用于双胎输血综合征和胎-母输血综合征等 。
三、胎儿宫内输血的指征
虽然胎儿的血象是判断贫血最可靠的指标,但要获得胎儿的血样需脐带穿刺,故临床上往往根据病史、抗体效价、超声检查及羊水检查来综合判断。在穿刺脐带血管后,先抽取少量胎血查血象,后输血。输血结束后再次抽血复查血象,以了解胎儿贫血纠正情况和决定输血间隔时间。输血前一般参考以下指标:
1) 母亲血清抗体效价:孕妇血抗D抗体效价>1:32,ABO血型不合抗体效价>1:512
2) 羊水胆红素测定:OD450值>0.3,提示胎儿宫内严重溶血
3) 脐血红细胞压积<0.3
4) 超声检查:胎儿严重贫血可出现腹水、水肿、心脏扩大等征象。可监测胎儿大脑中动脉血流峰值流速(MCA-PSV)等指标 参考文献:
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